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橘阳菜(橘 陽菜(たちばな ひな)，Tachibana Hina，声：日笠阳子)
本作女主角，生日:/4月6日/星座：白羊座/。
瑠衣的亲姐姐。本作初登场时是赤森高中2年3班的导师，教授的科目为英文，且为排球部的副顾问。年齢比夏生还有瑠衣年长7岁。夏生喜欢的对象。总是很正经、认真，所以总是以“因为我是大人嘛”“大人也有大人的烦恼啦”来避开跟瑠衣或夏生谈论自己的事，却因此伤害到他们。跟瑠衣比起来有着很高的社交能力，在男学生中的人气非常高。料理能力很差，只会做毛豆和凉拌豆腐之类简单的料理。喜欢喝酒，但是酒品很差，有一次喝醉后把身边的女性朋友挨个亲了一遍。
常常在屋顶望着外面发呆，由此契机与在屋顶写作的夏生相遇，并收到鼓励因此开始注意夏生，并约定小说写好后要第一个给自己读。后被夏生看到独自在屋顶流泪，其实是因为感情上但问题，但却用别的原因带过。在被夏生问到是否在进行着不伦交往时，告知其“这不该是小孩子该踏入的大人的世界”，随后被激动的夏生强吻，为了逃避而对夏生说了伤害到他的话。和男朋友萩原柊在拉曼(ラマン)遇到夏生与瑠衣，在二人的极力反对下为了夏生和瑠衣以及家庭，在夏生亲生母亲的墓前向他们告知已经和萩原柊分手。
某个周末邀请夏生约会，收到夏生写好的小说，并说出自己在高中的时同学误会自己对男生和对女生说话时的态度不一样而独自伤心时，被当时的生物课老师萩原柊搭话并一起度过的开心的时光，大学四年级时又再会萩原柊后开始不伦交往的话题，之后被夏生告白，但由于自己要为夏生的将来考虑和阳菜过于认真和正经的性格而以“如果我们两个在一起的话，一定无法一直隐藏恋情而被大家知道，到时无论家庭还是社会上都无法允许这样的存在，就如同殉情一样喔，你有这样的觉悟吗?”拒绝夏生。
某天在家中自慰，边说出了萩原柊的名字，但其实此时心中已经有了夏生，但顾及自己与夏生的义理姐弟关系而将夏生隐藏在心中。
暑假被夏生和瑠衣邀请参加文艺部露营兼联欢会时与顾问怜士的对话中，得知萩原柊已经离婚的消息。
因为初恋老师萩原柊的追求，卷入了对方的婚外恋情中而烦恼。后来为了家人着想而舍弃这份恋情，但心底却未真正放下。在夏生的苦苦追求下与他交往成为情侣，甚至在外租房与之同居，并答应了他的求婚。既是师生恋又是不伦恋的压力下，而后因为意外恋情遭到曝光选择调职来保护夏生。
在184、185话回家，也正式提出辞职，重新迈入职场找新工作后遇到了妈妈以相亲为由介绍的种部健悟，虽然两人之间的关系刚开始处的还不错，但阳菜最后拒绝健悟。在拒绝健悟后被健悟跟踪甚至差点被持刀伤害，后来是夏生冲出来挡了这一刀。对此阳菜发誓要一辈子陪着夏生生活。
在266~270话期间，周刊记者要流传之前休学旅行时阳菜与夏生亲吻的照片，并通知种部健悟要公布于周刊，后与桐谷怜士一同去周刊公司强迫要求撤销这次报导。
在270话，遭受周刊记者酒驾冲撞，昏迷5年。
在276话，苏醒后经历约3年半的复健后与夏生结婚，有情人终成眷属。
柏原桃(柏原 もも(かしわばら もも)，Kasiwabara Momo，声：佳村遥)
出场时与瑠衣同班(2班)。特征是巨乳双马尾，擅长做小饰品。在自己看上的男孩面前会积极出击，据本人所说和男生的交际经验有30人。对于在校内流传的谣言，桃子自己的想法是“希望能对喜欢的人尽力所为”。生活富裕，但缺乏父母关爱，用性爱弥补感情上的孤独。左手腕上有着许多条自残的伤痕，因为常常只有自己一个人而感到寂寞所导致的，夏生是第一个没有因为她手上的伤痕而远离她的人，反而还安慰了她。后与夏生和瑠衣成为朋友后，一直想追求夏生并一同加入文艺部。
毕业典礼当天答应了律的告白，成为男女朋友
高中毕业后在庆应大学的医学部就读。
文也(フミヤ，Fumiya，声：江口拓也)
本名栗本文哉，夏生从幼儿园起就认识的玩伴，是夏生能交心的好友。从外表看起来是个戴着粗框圆形眼镜的胖胖少年。在兼具咖啡厅和酒吧功能的店铺“拉曼(ラマン)”里打工。
高中毕业后在东京大学就读。
木根和志(木根(きね)，Kine，声：梶原岳人)
夏生高中时的同学，夏生和悠弥都称呼他为“Kazu(カズ)”。留着“All back”发型。
冈本舞子(岡本 舞子(おかもと まいこ)，配音：伊藤静(日本);穆宣名(中国台湾))
间黑男的大学学姐，初登场时是一位医学生，后来是实习医生。
因学运导致医院人手不足，剩下少数医科生还在院内服务。当时发生了火车事故，大批伤患被送往医院。舞子被派到大学寻找医科生帮助却求助无门。只好找上被称为怪人的间黑男，虽然只是简易的救治，但间的处理能力让舞子留下了深刻印象。正当舞子为了间的手艺而赞叹时，院内来了一名手脚被火车压断的男童，主治教授判断只能截肢。在所有人都放弃时，间保证男童的手脚还接得上。舞子跟着间将病人转往熟识的医院，舞子虽然相信了间，但强调自己必须在一旁监督。
在经过种种事件后，就一直关注间黑男学弟。因为多次契机让还只是医学生的间，因未持有医师执照多次执行手术，对间黑男的未来绝对重重困难。
薮正人(藪(やぶ)，配音：游佐浩二(日本);王辰骅(中国台湾))
间黑男的好友，海洛因中毒的医师，不敢见血。
新几内亚战役时曾任军医，但因在缺乏设备及药物下，经常面对无法帮助受伤受苦的战友们的地狱，因此在返回本国后开始出现晕血症。之后在见识过间黑杰克精湛的开刀技术拯救病人后，决定不再自我逃避，奋发向上并前往该时期越战的战区不分敌我地为病人治疗，而后因为在战区内行医，成功克服晕血症。越战结束后到美国生活。
原型角色来自于手冢治虫作品《きたるべきチャンス》中的绵引博士。
间黑男(間 黒男(はざま くろお)，配音：梅原裕一郎/大冢明夫【黑杰克】(日本);蒋铁城/梁兴昌【黑杰克】(中国台湾))
本作主人公，青年时期的黑杰克。
在本作的时间点的1968年为22歳，在高中毕业后于其中一间三流医科大学“本越大学”就读，是一位医学生。虽然尚未持有医师执照，但已拥有高超的医术。因为母亲及自己的医疗费而背负着三亿多[[日圆的借款。
在越南篇前往越南找寻薮医生，在找寻过程中，遭到反政府军的埋伏并在枪林弹雨中为颈部中弹美军军人史蒂夫做紧急颈动脉结扎手术，之后被反政府军捕捉及虐待.在英的协助下，黑杰克一行人成功逃脱。逃脱后由于史蒂夫病情仍未好转坏，疽虽已被清除但仍有因为左颈动脉被结扎所以有血循不良的状况，可能导致脑梗塞，但黑杰克身旁又没有大量血液，人工血管及移植皮肤可以帮忙动手术，于是鲍伯请求美军的支援，遇到美军的奇力柯军医，在从旁“观看”(由于间仍只是位医学生被军医阻止开刀)。军医开刀的过程中，对于美军军医这种在有限的条件下做出最好的结果，以丰富经验为基础的高超技术深感佩服。
喜欢吃咖喱乌冬面，吃完面后会把饭加在碗里和剩下的咖喱一起吃。
军医·奇利柯(ドクター・キリー，配音：诹访部顺一(日本);王辰骅(中国台湾))
美军的军医，青年时期的奇利柯医生。
拥有着与黑杰克同等级的技术，以及大量的经验(例如：在开史帝夫刀过程中，为了避免血栓形成，即便可能伴随着血液无法正常凝固，仍相信自身的经验，使用肝素1万五到2万单位的危险剂量。正常剂量是1万到1万2千5)为基础。一听到有病人就会不顾自身危险即便是战场也会前往医治病人，在美军军医内是数一数二的。与黑杰克合开过美军军人史帝夫，及反政府军的英两人的刀。
在《怪医黑杰克》中，在退役后成为了专门替人安乐死的“死神”，与黑杰克是对立的角色。黑杰克是要拯救拉回病人的生命，无论病人有无求生意志都不管，只要病患能康复。而奇利柯却是替无求生意志的病人“送行”，但偶尔也会帮助黑杰克搜集疾病资料。
华城绫女(華城 綾女(かじょう あやめ、Kajyou Ayame)，声：石上静香)
时冈学园高中部二年级生，时冈学园学生会副会长。
另一个身份是下流梗恐怖组织“SOX”的首领兼创始人“雪原之青”。持有父亲入狱前所留下的已经在故事中几十年前停产的旧型手机，只要拨出特定号码就能有一天三分钟的时间躲过Peace Maker的监视，在学校与各大场所进行下流梗恐怖攻击。
在学生会中为看似戴眼镜的学生会副会长模样，但平常几乎任何情况和对话也可以说出下流的话。曾被狸吉说似乎是下流梗的中毒者，小说第三回还有在旅馆房间内擅长雕刻大量的仿真木造阳具的喜好。
生父为政治家远藤正志，但因为父亲于16年前遭受冤罪而入狱，导致生活贫困，最后被华城家收为养女。
老家为第一清丽指定都市有名温泉街“朱门温泉”老店的清门庄。
小说第九回与“SOX”的伙伴们在阿妮协助下潜入地下国会图书馆，虽然被安娜发现真实身份下遭到囚禁由狸吉救出来，但因为让PM无效化的手段被藻女看穿而被植入发信机，导致“SOX”根据地曝光，将要被遣送到北海道隔离。
早乙女乙女(早乙女 乙女(さおとめ おとめ、Saotome Otome)，声：新井里美)
时冈学园高中部三年级生，下流梗恐怖组织“SOX”成员之一，主要负责制作大量的“不健全”知识图画。
外表虽然如同小学生，但会用老人的语气说话。
是校内绘画比赛最杰出的画家，由于能在不被监视的情形下以嘴巴咬着画笔凭空画出原创的色情图片，而使其成为下流梗组织“SOX”里独一无二的主力，小说第四回被“鬼头Group”的代表所挖角过去，于“SOX”打赢之后回归。
不破冰菓(不破 氷菓(ふわ ひょうか、Huwa Hyouka)，声：后藤沙绪里)
时冈学园高中部一年级生，科学部部长，狸吉的同学。常架着一双黑眼圈，无起伏的声音和被人称为海草的散髪。
于任何情况也可冷静应对，以中立身份给予SOX战略意见。本人也曾自己率领学生群众发动下流攻击。
对于性知识有着超越常人的好奇心，尤其对与怀孕和动物交配生态有关的事情特别感兴趣。有卓越的观察力，能在公车挟持中分辨真假枪支。
爱犬为一只流浪狗柴犬名叫佩斯，在小说第五回佩斯无预警地遭到善导课没收和绝育，因此发动攻防战来报复。
小说第七回在SOX分裂之际立场站在狸吉的“左蛋”那一方，跟着狸吉关在渡轮上的某客房里。
鬼头鼓修理(鬼頭 鼓修理(おにがしら こすり、Onigashira Kosuri)，声：堀江由衣)
时冈学园国中部一年级生，下流梗恐怖组织“SOX”成员之一，有着一头像男性生殖器的头发，会变化。主要负责拉拢关系和收集情报。同时也是规模庞大的下流梗恐怖组织“鬼头Group”代表鬼头庆介的独生女。
擅长利用他人，操纵人心，除绫女外对所有人抱住用完即弃的态度。喜欢反抗体制，因此讨厌只采用间接援助方式的父亲，转而关注“SOX”。
初登场时憧憬下流梗恐怖组织“SOX”首领“雪原之青”的事迹，为了要追随他便在意外下加入该组织。在“衣料成群”事件中背叛绫女而跳槽至白之项，但“衣料成群”事败后回到“SOX”。对绫女和由都梨感情友好，偏偏最看不起狸吉。
“四大下流组织 Vs SOX”后对父亲有心理阴影，严重得更不时胃痛。